Although activated spinal cord glia contribute importantly to neuropathic pain, how nerve injury activates glia remains controversial. It has recently been proposed, on the basis of genetic approaches, that toll-like receptor 4 may be a key receptor for initiating microglial activation following L5 spinal nerve injury. The present studies extend this idea pharmacologically by showing that TLR4 is key for maintaining neuropathic pain following sciatic nerve chronic constriction injury. Established neuropathic pain was reversed by intrathecally delivered TLR4 receptor antagonists derived (...) from lipopolysaccharide. Additionally, -naltrexone, -naloxone, and -naloxone, which we show here to be TLR4 antagonists in vitro on both stably transfected HEK293-TLR4 and microglial cell lines, suppressed neuropathic pain with complete reversal upon chronic infusion. Immunohistochemical analyses of spinal cords following chronic infusion revealed suppression of CCI-induced microglial activation by -naloxone and -naloxone, paralleling reversal of neuropathic pain. Together, these CCI data support the conclusion that neuron-to-glia signaling through TLR4 is important not only for initiating neuropathic pain, as suggested previously, but also for maintaining established neuropathic pain. Furthermore, these studies suggest that the novel TLR4 antagonists -naloxone and -naloxone can each fully reverse established neuropathic pain upon multi-day administration. This finding with -naloxone is of potential clinical relevance. This is because -naloxone is an antagonist that is inactive at the -opioid selective receptors on neurons that produce analgesia. Thus, these data suggest that -opioid antagonists such as -naloxone may be useful clinically to suppress glial activation, yet -opioid agonists suppress pain. (shrink)

Tres filósofos catalanes: Joaquín Xirau. Eduardo Nicol. José Ferrater Mora.--La herencia de Ortega y Gasset: José Gaos. Luis Recaséns Siches. Manuel Granell. Francisco Ayala. María Zambrano.--Dos filósofos independientes: Juan D. García Bacca. Eugenio Imaz.--Panorama general de la filosofía española en América.

v. 1. Metodología e introducción histórica.--v. 2. La Edad de Oro.--v. 3. Del Barroco a la ilustración (Siglos XVII y XVIII).--v. 4. Liberalismo y romanticismo.--v. 5. La crisis contemporánea (3 v.).

The author recounts major personal and moral tensions that arose during an 11-month period living in Ghana and shares how she has since learned to reconcile those tensions.

[...] Rousseau bir yandan çağının yükselen değerlerinden yararlanırken diğer yandan bu değerlerin içeriden eleştirisini yapmayı başarabilen düşünürlerden biri olduğu için fikirleri ölümünden asırlar sonra bile önemini yitirmemiştir. Demokratik devletlerin meşruiyet krizinin giderek derinleştiği ve çoğunlukçu, majoritarian, ideolojilerin etraflıca sorgulanmaya başlandığı çağımızda, demokrasiyi çoğunluk kararına ek olarak “rıza”, “Yurttaşlık”, “sivil özgürlük”, “kamusal uzlaşı” ve “Genel İrade” kavramlarıyla birlikte ele alan Rousseau’yu yeniden okumak önemlidir [...] Rousseau-demokrasi ilişkisinin kazılıp ortaya çıkartılacağı bu metinde uğranılacak olan kavramsal duraklar sırasıyla: Eşitsizlik (doğal ve toplumsal), özgürlük (...) (doğal ve sivil), politik bütün (bodypolitic), Genel İrade, ortak iyi (common good) ve Egemen olmalıdır. Söz konusu kavramlar, Rousseau’nun onlara yüklediği özgün anlamları gözden kaçırılmadan sanki ilk defa karşılaşılıyormuşçasına bir zihin açıklığı ile okundukları zaman, onun demokrasi görüşü de gün ışığına çıkartılabilir. (shrink)

İslam’ın temel kaynakları olan Kur’an ve sünnet, bazen bir takım kişi ve gruplar tarafından ulaşmak istedikleri amaç ve gayeler doğrultusunda kullanılmaktadır. Bununla beraber bu iki kaynak bazı kişiler tarafından zamanla insanları etkilemek veya saflarına çekmek arzusuyla rüya, ilham, keşif, keramet ve bazı yayınlarla işlevsiz hale getirilmektedir. Bu yöntemi, bilinen büyük yapılardan ayrı bazı marjinal tiplemeler de kullanmaktadır. Bunlardan insanlığın kurtuluşu için kendilerini birer ruhanî otorite olarak kabul eden Adnan Oktar, Serdar Çiftçi, İskender Evrenesoğlu ve benzerleri, dini bilgiyi aktarmada subjektif tecrübeleri (...) dinin birer kaynağı olarak görmektedirler. Aynı zamanda kendilerini huzurun kaynağı olarak göstermektedirler. Halbuki tarih boyu bu iddialarda bulunan yüzlerce kişi gelip geçmesine rağmen, onların dedikleri huzur ortamı oluşmadı aksine bunların kendileri huzursuzluğun sebebi oldular. Şu an bile çalışmamızda isimlerini belirttiğimiz kişiler, onlarca mağdur aile oluşturmuş olup hukuki soruşturmaları devam etmektedir. Nihayetinde bu tiplemeler İslam alemine birlik ve huzur yerine tefrika ve buhranlı yaşam sunmaktadırlar. Çalışmamızda gün geçtikçe sayıları katlanan bazı marjinal mehdî tiplemelerini ve söylemlerini analiz etmeye çalışacağız. (shrink)

Introducing readers to the fascinating world of Mulla Sadra's thought, one of the most important figures of the later Islamic intellectual tradition, the book takes us through the world of Sadra, his intellectual journeys to shows his relevance for today's philosophical issues in the Islamic and Western worlds.

//static.cambridge.org/content/id/urn%3Acambridge.org%3Aid%3Aarticle%3AS0031819100063671/resource/na me/firstPage-S0031819100063671a.jpg.